Блокування поглинання поживних речовин при раку підшлункової залози змінює структуру пухлини, роблячи її більш вразливою до імунотерапії та хіміотерапії. Нове дослідження Sanford Burnham Prebys показує, що порушення того, як ракові клітини викрадають ресурси з навколишнього середовища, значно покращує результати лікування мишей. Висновки, опубліковані в журналі Cancer Cell, підкреслюють багатообіцяючу стратегію подолання резистентності до існуючих методів лікування, особливо при таких агресивних ракових захворюваннях, як рак підшлункової залози (PDAC).
Як ракові клітини захоплюють довкілля
Пухлини підшлункової залози агресивно поглинають поживні речовини з позаклітинного матриксу через процес, який називається макропіноцитозом. Це дозволяє раковим клітинам шукати їжу, прискорюючи їх ріст, ущільнюючи навколишні тканини та запобігаючи проникненню імунних клітин у пухлину. Це створює зміцнене середовище, в яке важко проникнути традиційним методам лікування.
Дослідники виявили, що блокування макропіноцитозу в асоційованих із раком фібробластах (CAF) — клітинах, які підтримують ріст пухлини — призводить до метаболічного стресу. CAF, які зазвичай виснажені глутаміном у пухлинах PDAC, змушені перейти в інший стан. Цей зсув призводить до зменшення відкладень колагену, які роблять пухлини щільними та їх важко лікувати.
Перепрограмування мікрооточення пухлини
Ключовий висновок полягає в тому, що голодування CAF змінює структуру пухлини. Блокування макропіноцитозу робить мікрооточення пухлини менш фіброзним, збільшуючи доступ для імунних клітин (CD4+ і CD8+ Т-клітин) і розширюючи кровоносні судини для покращення доставки ліків.
«Наші експерименти призвели до перепрограмованого підтипу з меншою кількістю міофібробластів і більшою кількістю запальних CAF», — сказав доктор Козімо Коміссо, старший автор дослідження. «Нам було цікаво, як ця зміна вплине на загальне мікрооточення пухлини».
Отриманий зсув в області навколо пухлини дозволяє лікування працювати ефективніше. У поєднанні з імунотерапією (анти-PD-1 антитіла) або хіміотерапією (гемцитабін) блокування макропіноцитозу значно пригнічувало ріст пухлини, зменшувало метастази та подовжувало виживання мишей.
Наслідки для поводження з людьми
Ці результати свідчать про новий підхід до терапії раку: позбавлення пухлин необхідних поживних речовин, щоб послабити їхній захист. Переробляючи мікрооточення пухлини, лікарі можуть підвищити ефективність існуючих методів лікування, особливо при ракових захворюваннях, які значною мірою залежать від поглинання поживних речовин, таких як рак підшлункової залози. Дослідження показує, що комбіноване лікування, включаючи інгібітори макропіноцитозу, може забезпечити значну користь.
Зараз дослідники зосереджені на вдосконаленні цієї стратегії для клінічних випробувань на людях з метою розробки більш ефективних методів лікування хворих на рак. Рак підшлункової залози залишається третьою основною причиною смерті від раку, хоча на нього припадає лише три відсотки випадків, що підкреслює необхідність пошуку нових терапевтичних підходів.
