Дослідники з Університету Джона Гопкінса визначили спосіб трансформації імуностійких («холодних») пухлин у чутливі до імунної атаки («гарячі»), відкриваючи нові перспективи в лікуванні раку. Дослідження, опубліковане в журналі Nature Immunology, демонструє, що стимуляція мікрооточення пухлини специфічними сигналами, що активують імунітет, може викликати утворення третинних лімфоїдних структур (TLS), спеціалізованих центрів, де імунна система координує свою атаку на ракові клітини.
Проблема «холодних» пухлин
Багато видів раку ухиляються від імунного контролю, їх класифікують як «імунну застуду», оскільки організм не розпізнає їх як загрозу. Ці пухлини погано реагують на стандартне лікування, що призводить до гірших результатів для пацієнтів. Метою цього дослідження було знайти спосіб подолати цей опір і перетворити ці пухлини на мішені для імунної системи.
Це важливо, оскільки сучасні імунотерапії, такі як інгібітори контрольних точок, часто неефективні у пацієнтів із холодними пухлинами. Посилення імунної відповіді безпосередньо всередині пухлини може зробити ці методи лікування набагато ефективнішими.
Як працює «Switch»: формування TLS
Команда зосередилася на TLS, скупченнях імунних клітин, які утворюються в областях хронічного запалення, включаючи деякі пухлини. Наявність TLS тісно пов’язана з покращенням виживаності пацієнтів, оскільки вони допомагають створити цілеспрямовану імунну відповідь. Дослідники виявили, що одночасна активація двох ключових білків — STING і рецептора лімфотоксину-β (LTβR) — може індукувати утворення TLS у пухлинах, які раніше їх не мали.
У лабораторних тестах на мишах ця комбінована активація викликала потужну імунну відповідь:
- Т-клітини-кілери (CD8⁺ T-клітини) активуються, пригнічуючи ріст пухлини.
- Утворилися нові кровоносні судини (високі ендотеліальні венули), що сприяє проникненню імунних клітин у пухлину.
- В-клітини викликають реакції в зародкових центрах, виробляючи довгострокові антитіла та клітини пам’яті.
Це створило стійкий загальносистемний імунний захист, який міг запобігти рецидиву раку.
Наслідки для широкого лікування раку
Дослідження показує, що рання та комбінована стимуляція активності Т-клітин не тільки безпосередньо вбиває ракові клітини, але й створює «імунну інфраструктуру» в пухлинах, підтримуючи та посилюючи протиракові реакції. Результати можуть мати широке значення, потенційно підвищуючи ефективність існуючих методів лікування, включаючи інгібітори контрольних точок і традиційну хіміотерапію.
«Створюючи правильну імунну інфраструктуру всередині пухлини, ми можемо зміцнити власний захист пацієнта», — пояснює Масанобу Комацу, провідний дослідник.
Подальші кроки та фінансування
Команда Komatsu продовжує вивчати механізми TLS-терапії та готуватися до клінічних випробувань на дорослих і дітей, хворих на рак. Дослідження фінансувалося Національним інститутом раку / NIH, Міністерством оборони та Департаментом охорони здоров’я Флориди.
Здатність перетворювати холодні пухлини на гарячі є значним прогресом в імунотерапії раку, пропонуючи нову стратегію для покращення результатів лікування різних типів пухлин.
