Blokování vychytávání živin u rakoviny slinivky břišní mění strukturu nádoru a činí jej zranitelnějším vůči imunoterapii a chemoterapii. Nový výzkum od Sanford Burnham Prebys ukazuje, že narušení způsobu, jakým rakovinné buňky kradou zdroje z prostředí, výrazně zlepšuje výsledky léčby u myší. Zjištění publikovaná v časopise Cancer Cell zdůrazňují slibnou strategii k překonání rezistence vůči stávající léčbě, zejména u agresivních druhů rakoviny, jako je pankreatický duktální karcinom (PDAC).
Jak rakovinové buňky přebírají životní prostředí
Nádory pankreatu agresivně absorbují živiny z extracelulární matrix prostřednictvím procesu zvaného makropinocytóza. To umožňuje rakovinným buňkám hledat potravu, podporovat jejich růst a zároveň utěsnit okolní tkáň a zabránit imunitním buňkám proniknout do nádoru. To vytváří opevněné prostředí, do kterého je pro tradiční léčbu obtížné proniknout.
Vědci zjistili, že blokování makropinocytózy ve fibroblastech spojených s rakovinou (CAF) – buňkách, které podporují růst nádorů – vede k metabolickému stresu. CAF, které jsou u nádorů PDAC typicky zbaveny glutaminu, jsou nuceny přejít do jiného stavu. Tento posun má za následek snížení depozit kolagenu, které způsobují, že nádory jsou husté a obtížně léčitelné.
Přeprogramování mikroprostředí nádoru
Klíčovým zjištěním je, že hladovění CAF mění strukturu nádoru. Blokování makropinocytózy činí mikroprostředí nádoru méně vláknitým, zvyšuje přístup imunitních buněk (CD4+ a CD8+ T buňky) a rozšiřuje krevní cévy pro lepší dodávání léků.
„Naše experimenty vedly k přeprogramovanému podtypu s méně myofibroblasty a více zánětlivými CAF,“ řekl Dr. Cosimo Commisso, hlavní autor studie. “Zajímalo nás, jak tato změna ovlivní celkové mikroprostředí nádoru.”
Výsledný posun v okolí nádoru umožňuje, aby léčba fungovala efektivněji. Při kombinaci s imunoterapií (anti-PD-1 protilátky) nebo chemoterapií (gemcitabin) blokování makropinocytózy významně potlačilo růst nádoru, snížilo metastázy a prodloužilo přežití u myší.
Důsledky pro lidskou léčbu
Tyto výsledky naznačují nový přístup k léčbě rakoviny: zbavení nádorů základních živin, aby se oslabila jejich obranyschopnost. Přepracováním mikroprostředí nádoru mohou lékaři zlepšit účinnost stávající léčby, zejména u rakoviny, která je silně závislá na vstřebávání živin, jako je rakovina slinivky břišní. Studie naznačuje, že kombinovaná léčba zahrnující inhibitory makropinocytózy může poskytnout významný přínos.
Vědci se nyní zaměřují na zdokonalení této strategie pro klinické studie na lidech s cílem vyvinout účinnější léčbu pro pacienty s rakovinou. Karcinom slinivky břišní zůstává třetí hlavní příčinou úmrtí na rakovinu, přestože tvoří pouze tři procenta případů, což zdůrazňuje naléhavost hledání nových terapeutických přístupů.
