Vědci z Johns Hopkins University identifikovali způsob, jak přeměnit imunitně odolné („studené“) nádory na náchylné k imunitnímu útoku („horké“), čímž se otevírají nové vyhlídky v léčbě rakoviny. Studie publikovaná v časopise Nature Immunology prokazuje, že stimulace nádorového mikroprostředí pomocí specifických signálů aktivujících imunitu může vyvolat tvorbu terciárních lymfoidních struktur (TLS), specializovaných center, kde imunitní systém koordinuje svůj útok na rakovinné buňky.
Problém „studených“ nádorů
Mnoho druhů rakoviny se vyhýbá imunitní kontrole a je klasifikováno jako „imunitní nachlazení“, protože je tělo nerozpozná jako hrozbu. Tyto nádory špatně reagují na standardní léčbu, což vede k horším výsledkům pro pacienty. Cílem tohoto výzkumu bylo najít způsob, jak překonat tuto rezistenci a změnit tyto nádory na cíle pro imunitní systém.
To je důležité, protože současné imunoterapie, jako jsou inhibitory kontrolních bodů, jsou u pacientů s chladnými nádory často neúčinné. Posílení imunitní reakce přímo uvnitř nádoru by mohlo tyto léčby učinit mnohem účinnějšími.
Jak funguje “Switch”: TLS Formation
Tým se zaměřil na TLS, shluky imunitních buněk, které se tvoří v oblastech chronického zánětu, včetně některých nádorů. Přítomnost TLS je silně spojena se zlepšeným přežitím pacientů, protože pomáhají nastolit cílenou imunitní odpověď. Vědci zjistili, že současná aktivace dvou klíčových proteinů – STING a receptoru lymfotoxinu-β (LTβR) – může vyvolat tvorbu TLS v nádorech, které je dříve neměly.
V laboratorních testech na myších tato kombinovaná aktivace vyvolala silnou imunitní odpověď:
- Killer T-buňky (CD8⁺ T-buňky) jsou aktivovány a potlačují růst nádoru.
- Vytvořily se nové krevní cévy (vysoké endoteliální venuly), které usnadňují vstup imunitních buněk do nádoru.
- B buňky spouštěly reakce v zárodečných centrech, produkovaly dlouhotrvající protilátky a paměťové buňky.
To vytvořilo trvalou, celosystémovou imunitní obranu, která by mohla zabránit recidivě rakoviny.
Důsledky pro širokou léčbu rakoviny
Studie naznačuje, že včasná a kombinovaná stimulace aktivity T-buněk nejen přímo zabíjí rakovinné buňky, ale také buduje „imunitní infrastrukturu“ v nádorech, čímž podporuje a posiluje protirakovinné reakce. Výsledky by mohly mít široké důsledky, potenciálně zvýšit účinnost stávající léčby, včetně inhibitorů kontrolních bodů a tradiční chemoterapie.
„Vytvořením správné imunitní infrastruktury uvnitř nádorů můžeme posílit vlastní obranu pacienta,“ vysvětluje Masanobu Komatsu, vedoucí výzkumník.
Další kroky a financování
Tým Komatsu pokračuje ve studiu mechanismů terapie TLS a připravuje se na klinické studie na dospělých a dětech s rakovinou. Studii financoval National Cancer Institute/NIH, ministerstvo obrany a ministerstvo zdravotnictví Floridy.
Schopnost přeměnit studené nádory na horké nádory představuje významný pokrok v imunoterapii rakoviny a nabízí novou strategii pro zlepšení výsledků léčby u různých typů nádorů.
