Le cancer ne se soucie pas si vous passez une mauvaise journée. Il s’en soucie si votre ADN est brisé.
Mais voici le problème : deux personnes peuvent se trouver exactement sous le même nuage toxique. Ils peuvent respirer la même fumée de cigarette. Ils peuvent manger les mêmes aliments transformés. On attrape un cancer. L’autre non. Pourquoi?
Une nouvelle étude publiée dans Nature suggère que la réponse n’est pas la chance. C’est votre bagage génétique hérité.
Des chercheurs de Cambridge, d’Édimbourg et des partenaires en Europe et aux États-Unis ont montré que lorsque des dommages à l’ADN se produisent, le chemin emprunté par une tumeur dépend fortement de votre identité au niveau génétique. Cela change notre perception de la pourquoi les gènes héréditaires influencent la progression du cancer.
L’expérience de la souris : un chaos contrôlé
Les études humaines sont compliquées. Les gens ont des régimes alimentaires différents, vivent dans des climats différents et ont des histoires de vie différentes. Isoler une variable est presque impossible.
L’équipe est donc revenue à l’essentiel.
Ils ont élevé quatre souches distinctes de souris. Chaque souche avait une susceptibilité inhérente différente au cancer du foie. La diversité génétique entre ces souches de souris a été modélisée pour imiter la diversité trouvée dans les populations humaines. Il ne s’agissait pas seulement de biologie ; c’était une question de représentation.
Puis vint le déclic.
Chaque souris, âgée exactement de 15 jours, a reçu une dose unique de diéthylnitrosamine. Également connu sous le nom de DEN. C’est un cancérigène connu pour le foie. Trouvé dans la fumée de tabac. Présent dans certains aliments transformés. DEN coupe l’ADN, l’endommageant de manière à déclencher des mutations et la croissance tumorale.
Les conditions étaient stériles. La dose était identique. L’âge était fixé. Ils ont supprimé le bruit ambiant. Ils voulaient entendre uniquement le signal des gènes.
Près de 600 tumeurs ont été séquencées. Les scientifiques ont cartographié les mutations. Ils ont examiné l’activité des gènes. Ils ont observé comment les cancers ont évolué à partir de cette toute première base brisée.
La voie MAPK et la main génétique
Les tumeurs sont chaotiques. Mais ils sont aussi stratégiques.
Dans les quatre souches de souris, les cancers ont presque toujours atteint le même objectif biologique. Ils ont activé la voie MAPK.
Il s’agit d’une séquence de signaux moléculaires. Il indique aux cellules comment se développer. Comment se différencier. C’est une autoroute. Et presque toutes ces tumeurs sont arrivées sur la même rampe de sortie.
Mais le chemin qu’ils ont emprunté pour y arriver ? C’était personnel.
Les mutations spécifiques du pilote dépendaient entièrement de la génétique héritée de la souris. Certaines souches ont montré des mutations qui ont modifié d’autres voies de signalisation. D’autres ont montré une tendance à la duplication du génome entier : essentiellement, la cellule a copié l’intégralité de son ensemble de chromosomes, doublant ainsi ses erreurs.
“Le cancer ne surgit pas entièrement par hasard… le cheminement vers ce point final est déterminé par le bagage génétique de l’individu.”
— Professeur Duncan Odom, auteur principal
Les tumeurs ont atteint le même critère biologique. La route ? Déterminé par l’ADN.
La prochaine frontière de la médecine de précision
Qu’est-ce que cela signifie pour vous ? Ou moi ? Ou le prochain patient entrant dans le cabinet d’un oncologue ?
Cela signifie que la prévention et le dépistage « taille unique » pourraient être dépassés avant même d’être commercialisés.
Si la génétique oriente l’évolution de la tumeur, alors la génétique héréditaire influence le risque de cancer d’une manière que nous commençons seulement à comprendre. Les futures stratégies de dépistage devront peut-être tenir compte de la diversité de la population. Pas seulement l’âge ou le mode de vie, mais le code réel écrit dans vos cellules.
Le Dr Sarah Aitken, la première auteure et maintenant à Yale, l’a dit sans détour :
“Si le bagage génétique influence à la fois le risque de cancer et la trajectoire évolutive des tumeurs, les futures stratégies devront prendre en compte les gènes héréditaires.”
Cela s’étend également au traitement. La façon dont un patient réagit aux médicaments qui endommagent l’ADN, comme le DEN utilisé dans l’étude, peut être liée à sa constitution génétique. Des diagnostics personnalisés pourraient aider.
Le Dr Sam Godfrey de Cancer Research UK a qualifié cela de « allusion fascinante ». Un coup de pouce. Il a noté que même si les modèles de souris ne sont pas des proxys parfaits pour les humains, le principe tient la route. Le cancer ne commence pas seulement par des dommages, mais aussi par la manière dont ces dommages sont gérés par les instructions héritées de la cellule.
La fin ouverte
Nous ne sommes pas des souris.
L’étude a été financée par Cancer Research UK et le Medical Research Council. C’est rigoureux. C’est contrôlé. Mais les humains sont des machines complexes avec des environnements désordonnés et des vies imprévisibles.
Des recherches supplémentaires sont nécessaires. Nous devons voir si cela est vrai pour les populations humaines dont l’ascendance, le régime alimentaire et l’exposition varient.
Mais l’implication est claire. La même étincelle ne crée pas toujours le même feu. Cela dépend de ce que vous brûlez. Et pour la première fois, nous avons une carte plus claire de ce qu’est réellement ce « carburant ».
