Menghalangi pengambilan nutrisi pada kanker pankreas akan mengubah lingkungan tumor, membuatnya lebih rentan terhadap imunoterapi dan kemoterapi. Sebuah studi baru dari Sanford Burnham Prebys menunjukkan bahwa mengganggu cara sel kanker mencuri sumber daya dari lingkungannya secara signifikan meningkatkan hasil pengobatan pada tikus. Temuan yang dipublikasikan di Cancer Cell ini menyoroti strategi yang menjanjikan untuk mengatasi resistensi terhadap terapi yang ada, khususnya pada kanker agresif seperti adenokarsinoma duktal pankreas (PDAC).
Bagaimana Sel Kanker Membajak Lingkungannya
Tumor pankreas secara agresif mengonsumsi nutrisi dari matriks ekstraseluler melalui proses yang disebut makropinositosis. Hal ini pada dasarnya memungkinkan sel-sel kanker mencari makanan, memperkuat pertumbuhannya sekaligus mengeraskan jaringan di sekitarnya dan mencegah sel-sel kekebalan mencapai tumor. Hal ini menciptakan lingkungan yang diperkuat yang sulit ditembus oleh terapi tradisional.
Para peneliti menemukan bahwa memblokir makropinositosis pada fibroblas terkait kanker (CAF) – sel yang mendukung pertumbuhan tumor – menyebabkan stres metabolik. CAF, yang biasanya kekurangan glutamin pada tumor PDAC, dipaksa masuk ke kondisi yang berbeda. Pergeseran ini mengakibatkan berkurangnya simpanan kolagen, yang membuat tumor menjadi padat dan sulit diobati.
Memprogram Ulang Lingkungan Mikro Tumor
Temuan kuncinya adalah kekurangan CAF mengubah struktur tumor. Memblokir makropinositosis menyebabkan lingkungan mikro tumor menjadi kurang berserat, meningkatkan akses sel kekebalan (sel T CD4+ dan CD8+) dan memperluas pembuluh darah untuk meningkatkan penghantaran obat.
“Eksperimen kami menghasilkan pemrograman ulang subtipe dengan lebih sedikit myofibroblast dan lebih banyak CAF inflamasi,” kata Dr. Cosimo Commisso, penulis senior studi tersebut. “Kami bertanya-tanya bagaimana perubahan ini akan mempengaruhi lingkungan mikro tumor secara keseluruhan.”
Pergeseran yang terjadi pada lingkungan tumor memungkinkan pengobatan bekerja lebih efektif. Ketika dikombinasikan dengan imunoterapi (antibodi anti-PD-1) atau kemoterapi (gemcitabine), pemblokiran makropinositosis secara signifikan menekan pertumbuhan tumor, mengurangi metastasis, dan memperpanjang kelangsungan hidup pada tikus.
Implikasi terhadap Perawatan Manusia
Hasil ini menunjukkan pendekatan baru dalam terapi kanker: menghilangkan nutrisi penting dari tumor untuk melemahkan pertahanannya. Dengan membentuk kembali lingkungan mikro tumor, dokter mungkin dapat meningkatkan kemanjuran pengobatan yang ada, khususnya pada kanker yang sangat bergantung pada pembersihan seperti kanker pankreas. Studi tersebut menunjukkan bahwa terapi kombinasi yang mencakup inhibitor makropinositosis dapat memberikan keuntungan yang signifikan.
Para peneliti sekarang fokus menyempurnakan strategi ini untuk uji coba pada manusia, dengan tujuan mengembangkan pengobatan yang lebih efektif untuk pasien kanker. Kanker pankreas tetap menjadi penyebab utama ketiga kematian akibat kanker meskipun hanya mencakup tiga persen kasus, sehingga menggarisbawahi pentingnya menemukan pendekatan terapi baru.
