Naukowcy z Uniwersytetu Johnsa Hopkinsa zidentyfikowali sposób na przekształcenie nowotworów odpornych na działanie układu odpornościowego („zimnych”) w podatne na atak immunologiczny („gorący”), otwierając nowe perspektywy w leczeniu raka. Badanie opublikowane w czasopiśmie Nature Immunology pokazuje, że stymulacja mikrośrodowiska nowotworu specyficznymi sygnałami aktywującymi układ odpornościowy może wywołać tworzenie trzeciorzędowych struktur limfoidalnych (TLS), wyspecjalizowanych ośrodków, w których układ odpornościowy koordynuje swój atak na komórki nowotworowe.
Problem „zimnych” nowotworów
Wiele nowotworów wymyka się kontroli układu odpornościowego i są klasyfikowane jako „przeziębienie immunologiczne”, ponieważ organizm nie rozpoznaje ich jako zagrożenia. Guzy te słabo reagują na standardowe leczenie, co prowadzi do gorszych wyników dla pacjentów. Celem tych badań było znalezienie sposobu na pokonanie tej odporności i przekształcenie tych nowotworów w cele dla układu odpornościowego.
Jest to ważne, ponieważ obecne immunoterapie, takie jak inhibitory punktów kontrolnych, są często nieskuteczne u pacjentów z zimnymi nowotworami. Wzmocnienie odpowiedzi immunologicznej bezpośrednio w guzie może sprawić, że te terapie będą znacznie skuteczniejsze.
Jak działa „przełącznik”: tworzenie TLS
Zespół skupił się na TLS, czyli skupiskach komórek odpornościowych, które tworzą się w obszarach przewlekłego stanu zapalnego, w tym w niektórych nowotworach. Obecność TLS jest silnie powiązana z poprawą przeżycia pacjentów, ponieważ pomagają one wywołać ukierunkowaną odpowiedź immunologiczną. Naukowcy odkryli, że jednoczesna aktywacja dwóch kluczowych białek – STING i receptora limfotoksyny β (LTβR) – może indukować tworzenie się TLS w nowotworach, które wcześniej ich nie posiadały.
W testach laboratoryjnych na myszach ta połączona aktywacja wywołała silną odpowiedź immunologiczną:
- Limfocyty T zabójcze (komórki T CD8⁺) ulegają aktywacji, hamując wzrost guza.
- Utworzyły się nowe naczynia krwionośne (żyłki wysokiego śródbłonka), co ułatwia wejście komórek odpornościowych do guza.
- Komórki B wyzwalały reakcje w ośrodkach rozrodczych, wytwarzając długotrwałe przeciwciała i komórki pamięci.
Stworzyło to trwałą, ogólnoustrojową obronę immunologiczną, która może zapobiec nawrotom raka.
Implikacje dla szerokiego leczenia raka
Badanie sugeruje, że wczesna i skojarzona stymulacja aktywności limfocytów T nie tylko bezpośrednio zabija komórki nowotworowe, ale także buduje „infrastrukturę immunologiczną” w nowotworach, wspierając i wzmacniając reakcje przeciwnowotworowe. Wyniki mogą mieć szerokie implikacje, potencjalnie zwiększając skuteczność istniejących metod leczenia, w tym zarówno inhibitorów punktów kontrolnych, jak i tradycyjnej chemioterapii.
„Tworząc odpowiednią infrastrukturę immunologiczną wewnątrz nowotworów, możemy wzmocnić mechanizmy obronne pacjenta” – wyjaśnia Masanobu Komatsu, główny badacz.
Kolejne kroki i finansowanie
Zespół Komatsu kontynuuje badania mechanizmów terapii TLS i przygotowuje się do badań klinicznych na dorosłych i dzieciach chorych na nowotwory. Badanie zostało sfinansowane przez Narodowy Instytut Raka (NIH), Departament Obrony i Departament Zdrowia Florydy.
Możliwość przekształcenia zimnych guzów w gorące guzy stanowi znaczący postęp w immunoterapii nowotworów, oferując nową strategię poprawy wyników leczenia różnych typów nowotworów.
