Блокировка поглощения питательных веществ в раке поджелудочной железы изменяет структуру опухоли, делая её более уязвимой для иммунотерапии и химиотерапии. Новое исследование, проведённое Sanford Burnham Prebys, показывает, что нарушение способа, которым раковые клетки крадут ресурсы из окружающей среды, значительно улучшает результаты лечения у мышей. Результаты, опубликованные в журнале Cancer Cell, выделяют многообещающую стратегию преодоления устойчивости к существующим методам лечения, особенно в агрессивных видах рака, таких как рак протоков поджелудочной железы (PDAC).
Как Раковые Клетки Захватывают Окружающую Среду
Опухоли поджелудочной железы агрессивно поглощают питательные вещества из внеклеточного матрикса посредством процесса, называемого макропиноцитозом. Это позволяет раковым клеткам добывать себе пропитание, укрепляя свой рост, одновременно уплотняя окружающие ткани и предотвращая проникновение иммунных клеток в опухоль. Это создаёт укреплённую среду, в которую традиционным методам лечения трудно проникнуть.
Исследователи обнаружили, что блокирование макропиноцитоза в фибробластах, связанных с раком (CAF) — клетках, поддерживающих рост опухоли, — приводит к метаболическому стрессу. CAF, которые обычно лишены глутамина в опухолях PDAC, вынуждены переходить в другое состояние. Этот сдвиг приводит к уменьшению отложений коллагена, которые делают опухоли плотными и трудными для лечения.
Перепрограммирование Микроокружения Опухоли
Ключевой вывод заключается в том, что голодание CAF изменяет структуру опухоли. Блокирование макропиноцитоза делает микроокружение опухоли менее волокнистым, увеличивая доступ для иммунных клеток (CD4+ и CD8+ T-клеток) и расширяя кровеносные сосуды для улучшения доставки лекарств.
«Наши эксперименты привели к перепрограммированию подтипа с меньшим количеством миофибробластов и большим количеством воспалительных CAF», — сказал доктор Козимо Комиссо, старший автор исследования. «Мы задались вопросом, как это изменение повлияет на общее микроокружение опухоли».
Полученный сдвиг в окрестностях опухоли позволяет методам лечения работать более эффективно. В сочетании с иммунотерапией (анти-PD-1 антитела) или химиотерапией (гемцитабин) блокирование макропиноцитоза значительно подавило рост опухоли, уменьшило метастазирование и продлило выживаемость у мышей.
Последствия для Лечения Человека
Эти результаты предполагают новый подход к терапии рака: лишение опухолей необходимых питательных веществ для ослабления их защиты. Перестраивая микроокружение опухоли, врачи могут повысить эффективность существующих методов лечения, особенно в раках, которые сильно зависят от поглощения питательных веществ, таких как рак поджелудочной железы. Исследование показывает, что комбинированные методы лечения, включающие ингибиторы макропиноцитоза, могут дать значительное преимущество.
Исследователи теперь сосредоточены на совершенствовании этой стратегии для клинических испытаний на людях, с целью разработки более эффективных методов лечения для онкологических больных. Рак поджелудочной железы остаётся третьей ведущей причиной смерти от рака, несмотря на то, что на него приходится всего три процента случаев, что подчёркивает неотложность поиска новых терапевтических подходов.
