Исследователи из Университета Джонса Хопкинса выявили способ преобразования иммунорезистентных («холодных») опухолей в восприимчивые к иммунной атаке («горячие»), открывая новые перспективы в лечении рака. Исследование, опубликованное в журнале Nature Immunology, демонстрирует, что стимуляция микроокружения опухоли с помощью специфических иммуноактивирующих сигналов может спровоцировать формирование третичных лимфоидных структур (TLS), специализированных центров, где иммунная система координирует наступление на раковые клетки.
Проблема «Холодных» Опухолей
Многие виды рака избегают иммунного контроля, классифицируясь как «иммунохолодные», поскольку организм не распознает их как угрозу. Эти опухоли плохо реагируют на стандартное лечение, что приводит к худшим результатам для пациентов. Целью данного исследования было найти способ преодолеть эту устойчивость и превратить эти опухоли в мишени для иммунной системы.
Это важно, потому что современные иммунотерапии, такие как ингибиторы контрольных точек, часто оказываются неэффективными у пациентов с холодными опухолями. Усиление иммунного ответа непосредственно внутри опухоли может сделать эти методы лечения гораздо эффективнее.
Как Работает «Переключатель»: Формирование TLS
Команда сосредоточилась на TLS – скоплениях иммунных клеток, которые образуются в очагах хронического воспаления, в том числе в некоторых опухолях. Наличие TLS сильно связано с улучшением выживаемости пациентов, поскольку они помогают организовать целенаправленный иммунный ответ. Исследователи обнаружили, что одновременная активация двух ключевых белков – STING и рецептора лимфотоксина-β (LTβR) – может индуцировать формирование TLS в опухолях, которые ранее их не имели.
В лабораторных испытаниях на мышах эта комбинированная активация вызвала мощный иммунный ответ:
- Киллерные Т-клетки (CD8⁺ Т-клетки) активизировались, подавляя рост опухоли.
- Новые кровеносные сосуды (высокоэндотелиальные венулы) сформировались, облегчая проникновение иммунных клеток в опухоль.
- В-клетки запустили реакции в зародышевых центрах, производя долговечные антитела и клетки памяти.
Это создало устойчивую, общесистемную иммунную защиту, способную предотвратить рецидив рака.
Значение для Широкого Лечения Рака
Исследование предполагает, что ранняя и комбинированная стимуляция Т-клеточной активности не только уничтожает раковые клетки напрямую, но и строит «иммунную инфраструктуру» внутри опухолей, поддерживая и усиливая противораковые реакции. Результаты могут иметь широкое применение, потенциально повышая эффективность существующих методов лечения, включая как ингибиторы контрольных точек, так и традиционную химиотерапию.
«Создавая правильную иммунную инфраструктуру внутри опухолей, мы можем усилить собственные защиты пациента», – объясняет Масанобу Комацу, ведущий исследователь.
Следующие Шаги и Финансирование
Команда Комацу продолжает изучать механизмы TLS-терапии и готовиться к клиническим испытаниям на взрослых и детях, больных раком. Исследование финансировалось Национальным институтом рака/NIH, Министерством обороны и Министерством здравоохранения Флориды.
Способность превращать холодные опухоли в горячие представляет собой значительный шаг вперед в иммунотерапии рака, предлагая новую стратегию для улучшения результатов лечения при различных типах опухолей.
