Cancer tidak peduli jika Anda sedang mengalami hari yang buruk. Ia peduli jika DNA Anda rusak.
Tapi inilah yang terjadi: dua orang bisa berdiri di bawah awan beracun yang sama. Mereka bisa menghirup asap rokok yang sama. Mereka bisa makan makanan olahan yang sama. Seseorang terkena kanker. Yang lainnya tidak. Mengapa?
Sebuah studi baru yang diterbitkan di Nature menunjukkan bahwa jawabannya bukanlah keberuntungan. Itu adalah latar belakang genetik yang Anda warisi.
Para peneliti dari Cambridge, Edinburgh, dan mitranya di Eropa dan AS telah menunjukkan bahwa ketika kerusakan DNA terjadi, jalur yang diambil oleh tumor sangat bergantung pada siapa Anda pada tingkat genetik. Hal ini mengubah cara kita berpikir tentang mengapa gen yang diwariskan memengaruhi perkembangan kanker.
Eksperimen Tikus: Kekacauan Terkendali
Penelitian pada manusia berantakan. Orang-orang mengonsumsi makanan yang berbeda, hidup di iklim yang berbeda, dan memiliki riwayat hidup yang berbeda. Mengisolasi satu variabel hampir mustahil.
Jadi, tim kembali ke dasar.
Mereka membiakkan empat jenis tikus yang berbeda. Setiap strain memiliki kerentanan yang berbeda terhadap kanker hati. Keragaman genetik antara strain tikus ini dimodelkan untuk meniru keragaman yang ditemukan pada populasi manusia. Ini bukan hanya tentang biologi; ini tentang representasi.
Lalu muncullah pemicunya.
Setiap tikus, tepat berumur 15 hari, menerima satu dosis dietilnitrosamin. Juga dikenal sebagai DEN. Ini dikenal sebagai karsinogen hati. Ditemukan dalam asap tembakau. Hadir dalam beberapa makanan olahan. DEN mengiris DNA, merusaknya sehingga dapat memicu mutasi dan pertumbuhan tumor.
Kondisinya steril. Dosisnya identik. Usianya sudah ditentukan. Mereka menghilangkan kebisingan lingkungan. Mereka ingin mendengar sinyal dari gen saja.
Hampir 600 tumor diurutkan. Para ilmuwan memetakan mutasi tersebut. Mereka mengamati aktivitas gen. Mereka menyaksikan bagaimana kanker berevolusi dari dasar yang rusak.
Jalur MAPK dan Tangan Genetik
Tumor kacau. Tapi mereka juga strategis.
Pada keempat strain tikus, kanker hampir selalu mencapai tujuan biologis yang sama. Mereka mengaktifkan jalur MAPK.
Ini adalah urutan sinyal molekuler. Ini memberi tahu sel cara tumbuh. Bagaimana membedakannya. Itu adalah jalan raya. Dan hampir semua tumor ini berada pada jalur keluar yang sama.
Tapi rute yang mereka ambil untuk sampai ke sana? Itu bersifat pribadi.
Mutasi driver spesifik bergantung sepenuhnya pada genetika yang diwariskan dari tikus. Beberapa strain menunjukkan mutasi yang mengubah jalur sinyal lainnya. Yang lain menunjukkan kecenderungan duplikasi seluruh genom—pada dasarnya, sel menyalin seluruh rangkaian kromosomnya, sehingga menggandakan kesalahannya.
“Kanker tidak muncul sepenuhnya secara kebetulan… jalan menuju titik akhir ditentukan oleh latar belakang genetik individu.”
— Profesor Duncan Odom, Penulis Senior
Tumor mencapai titik akhir biologis yang sama. Jalan? Ditentukan oleh DNA.
Perbatasan Berikutnya Pengobatan Presisi
Apa artinya ini bagi Anda? Atau aku? Atau pasien berikutnya yang masuk ke kantor ahli onkologi?
Ini berarti pencegahan dan skrining “satu ukuran untuk semua” mungkin sudah ketinggalan jaman bahkan sebelum diluncurkan ke pasar.
Jika genetika mengarahkan evolusi tumor, maka genetika yang diwariskan memengaruhi risiko kanker dengan cara yang baru kita pahami. Strategi penyaringan di masa depan mungkin perlu mempertimbangkan keragaman populasi. Bukan hanya usia, atau gaya hidup, tapi kode sebenarnya yang tertulis di sel Anda.
Sarah Aitken, penulis pertama dan sekarang di Yale, secara blak-blakan menyatakan:
“Jika latar belakang genetik mempengaruhi risiko kanker dan lintasan evolusi tumor, strategi masa depan… perlu mempertimbangkan gen yang diwariskan.”
Hal ini juga berlaku pada pengobatan. Respon pasien terhadap obat yang merusak DNA—seperti DEN yang digunakan dalam penelitian ini—mungkin terkait dengan susunan genetiknya. Diagnostik yang disesuaikan dapat membantu.
Sam Godfrey dari Cancer Research UK menyebutnya sebagai “petunjuk menarik”. Sebuah dorongan. Dia mencatat bahwa meskipun model tikus bukanlah representasi sempurna bagi manusia, prinsipnya tetap berlaku pada air. Kanker dimulai bukan hanya dari kerusakan, namun dari bagaimana kerusakan tersebut dikelola berdasarkan instruksi yang diwariskan oleh sel.
Ujung Terbuka
Kami bukan tikus.
Studi ini didanai oleh Cancer Research UK dan Medical Research Council. Ini sangat ketat. Itu dikendalikan. Namun manusia adalah mesin yang kompleks dengan lingkungan yang berantakan dan kehidupan yang tidak dapat diprediksi.
Diperlukan lebih banyak penelitian. Kita perlu melihat apakah hal ini berlaku pada populasi manusia dengan keturunan, pola makan, dan paparan yang berbeda-beda.
Namun implikasinya jelas. Percikan yang sama tidak selalu menghasilkan api yang sama. Itu tergantung pada apa yang Anda bakar. Dan untuk pertama kalinya, kita memiliki peta yang lebih jelas tentang apa sebenarnya “bahan bakar” tersebut.
